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耐藥性黑色素瘤的里程碑式研究

2015-10-12 13:21:53??????點擊:



過去很多年里,很多新型療法都在抵御轉移性黑色素瘤上發揮了重要的作用,幫助改善和挽救和成千上萬名患者的生命;其中一種新型療法—靶向突變療法就可以干擾至少一半轉移性黑色素瘤患者機體遺傳突變引發的效應;盡管該療法很有潛力,但對于很多患者而言,最大的問題就是在患者進行治療后的數個月或數年里癌癥就會對療法產生耐受性,而一旦耐受性發生,癌癥復發就會比原始的癌癥更加危險。


近日,刊登在國際雜志Cell上的一項研究論文中,來自加利福尼亞大學Jonsson綜合癌癥研究中心的研究者就進行了一項里程碑式的研究,來追蹤揭示癌癥應對強大藥物的改變,該研究或為后期開發新型療法來幫助早期檢測耐藥性腫瘤細胞,以及開發新型靶向療法來抑制癌癥耐藥性的產生提供新的思路。


文章中,研究者調查了轉移性黑色素瘤如何不斷進化來變得更加惡性以及對療法產生耐受性,療法靶向作用的癌癥突變往往發生于BRAF基因上,而該基因的突變會開啟主要的癌癥生長開關—MAP激酶通路;研究者通過分析進行療法前患者機體黑色素瘤的樣本的藥物耐藥性,同時還分析了疾病復發時患者機體樣本的耐受性,隨后他們在機體外復制了腫瘤細胞發生耐藥性的過程,通過促進患者機體腫瘤細胞系的生長來對耐藥性發生建立模型,同時促進藥物不斷適應來阻斷MAP激酶通路的表達。


研究者表示,在研究早期階段他們并不能僅通過分析基因突變來完全解釋患者機體腫瘤改變行程的機制,于是研究者利用了兩種技術:基因組學技術和表觀基因組學技術,前者可以平行檢測多個基因突變,而后者則可以檢測腫瘤內部基因活動的所有改變。如今科學家知道存在于腫瘤中的免疫細胞或許在控制癌細胞的生長上扮演著重要作用。


然而腫瘤組織中也只有癌細胞可以積累基因突變,而僅有突變的特性并不能告知研究者腫瘤內部免疫細胞的狀態;于是研究者就通過追蹤患者腫瘤組織中基因表達的水平來深入理解腫瘤中免疫細胞的特性。研究者很驚訝地發現,表觀基因組的改變或許可以幫助說明多種腫瘤細胞行為改變的原因,而且研究者還發現,這些表觀基因組來源于一類基因活性調節機制,即為CpG甲基化作用。


研究者表示,黑色素瘤DNA表觀遺傳修飾引發的模式改變或許廣為流行,而且要比基因突變更為常見,隨著抗腫瘤免疫細胞的減少和衰弱時,癌癥患者藥物耐受性也會隨之上升,這就意味著在某些患者機體中,黑色素瘤或許會對MAP激酶靶向療法以及搶救式的免疫療法慢慢產生耐受性。此前研究中研究者利用基因組學數據揭示了促進癌細胞對MAP激酶靶向療法產生耐藥性的基因突變。


最后研究者表示,每年在美國有超過7萬名黑色素瘤新發病例,而且有超過9000名患者就死于黑色素瘤,因此研究者希望通過本文研究可以幫助開發出基于表觀遺傳學或基因表達的新型靶向療法來有效治療癌癥。


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